Schon seit Jahren kaempft der unerschrockene Wildwest Marshall Mike Blueberry (Vincent Cassel) einen erbitterten Kampf gegen den kaltbluetigen Banditen Wally Blount (Michael Madsen). Auf der Jagd nach El Rio, einer Karte, die zu einer geheimnisvollen Goldmine fuehren soll, zieht Wally eine blutige Spur der Verwuestung durchs ganze Land und schreckt auch vor Blueberrys wohlbehueteter Stadt Palomito nicht zurueck. Um den Erzfeind endlich zur Strecke zu bringen, macht sich Blueberry gemeinsam mit seinem schamanischen Blutsbruder Runi (Temuera Morrison) und der couragierten Saengerin Maria (Juliette Lewis) auf zu den Heiligen Bergen. Doch hier muss er erst seine eigenen Daemonen ueberwinden, bevor es zum endgueltig letzten Duell der Rivalen kommen kann...
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